Supporto alla convalida e all'ingegneria di processo per un impianto di produzione OSD ad alta potenza

Accelerare l’avvio dell’impianto per la produzione OSD

Nell’ambito di un progetto greenfield di alta visibilità, il cliente ha intrapreso lo sviluppo di un nuovo impianto di produzione di forme solide orali (OSD) progettato per gestire composti ad alta potenza. Il programma richiedeva una progressione rapida dalla costruzione alla qualifica, fino alla prontezza per la produzione clinica.

Per rispettare tempistiche aggressive mantenendo la conformità GMP, era necessario un team di convalida e ingegneria di processo ampio ed esperto, in grado di integrarsi perfettamente con gli stakeholder interni e i partner di costruzione.

Commissioning, qualifica e sviluppo dei processi completi

Ellab è stata scelta come partner unico per supportare la convalida, la qualifica e il commissioning, nonché le attività di sviluppo dei processi per il progetto greenfield.

L’ambito di lavoro del progetto comprendeva:

• Gestione del progetto di commissioning e convalida.
• Sviluppo della strategia di convalida e del master plan.
• Sviluppo ed esecuzione dei protocolli URS, FS, DS, SAT, IQ, OQ e PQ, ove applicabili, e redazione dei rapporti di sintesi della convalida in linea con le aspettative del sito e delle autorità regolatorie.

Abbiamo lavorato direttamente con la società di gestione della costruzione per garantire un passaggio fluido di documentazione, sistemi e deliverable intermedi.

Siamo stati integrati strettamente nel team di progetto, lavorando sotto contratto con la società di gestione della costruzione per assemblare gli Engineering Turnover Packages (ETOP) e rispettare gli impegni di un programma serrato.

L’ambito del progetto è stato successivamente esteso per coprire anche:

• Sviluppo di SOP
• Ingegneria di processo
• Supporto alla produzione clinica
• Convalida dei sistemi computerizzati

Qualifica di apparecchiature, impianti e sistemi di produzione

Ellab ha supportato la qualifica di un’ampia gamma di sistemi di produzione, confezionamento e impiantistici, tra cui:

• Apparecchiature di processo e produzione
• Impianti e sistemi di movimentazione dei materiali
• Qualifica delle utility e dei sistemi dell’edificio
• Convalida dei sistemi computerizzati

Le apparecchiature chiave includevano:

• Granulatore a letto fluido Glatt GCPG 300 con sistema WIP
• Granulatore a letto fluido Glatt GCPG 60 con sistema WIP
• Miscelatori IBC Glatt su larga e piccola scala
• Comprimitrice Courtoy MODUL S
• Rivestitori Thomas Engineering Accela-Cota Compu-Coat 6S da 48 e 60 pollici
• Trapano laser Control Micro Systems con sistema di visione integrato
• Linea di confezionamento flaconi IMA
• Stampante per compresse e sistema di ispezione visiva Proditec
• Lavatrice per IBC Glatt
• Unità di conservazione a freddo e camere di stabilità
• Sistemi di preparazione della soluzione di rivestimento
• Sistema di gestione dell’edificio (BMS) ABB
• Unità di trattamento aria Trane e personalizzate
• Sistemi di aria compressa pulita e azoto
• Sistemi di generazione di acqua refrigerata, acqua calda per riscaldamento e vapore
• Sistemi di alimentazione di emergenza, UPS e torri di raffreddamento

Sviluppo di SOP e prontezza operativa

Abbiamo sviluppato e implementato SOP operative e di manutenzione per supportare l’avvio e le operazioni continuative, tra cui:

• SOP operative, di pulizia e di manutenzione preventiva per oltre 25 sistemi di apparecchiature di processo.
• SOP operative e di manutenzione per 11 sistemi di utility.

Ingegneria di processo, scale-up e supporto alla produzione clinica

Dopo il completamento delle attività di commissioning e qualifica, abbiamo supportato l’organizzazione di sviluppo prodotto negli sforzi di scale-up e ottimizzazione dei processi. Ciò ha permesso al nostro cliente di trasferire la produzione da un’organizzazione di produzione conto terzi esterna al proprio nuovo impianto.

Questa fase di lavoro ha incluso:

• Sviluppo di FMEA.
• Pianificazione dell’ottimizzazione dei processi.
• Esecuzione del Design of Experiments (DOE) utilizzando la metodologia della superficie di risposta (RSM) supportata da Design Expert e Minitab.

Ed esecuzione di:

• Protocolli DOE.
• Piani di campionamento.
• Risoluzione dei problemi relativi alle deviazioni.
• Rapporti finali che riassumono i singoli studi e le prestazioni complessive del processo.

Abbiamo inoltre supportato la produzione clinica e l’esecuzione dei lotti di stabilità, incluse le indagini sulle deviazioni e l’analisi delle cause radice. Sono stati completati ulteriori studi di ingegneria di processo per ottimizzare il contenuto di umidità dei granuli, migliorare la costanza dell’aumento di peso del rivestimento, definire i tempi massimi di attesa del materiale in processo e valutare la variazione dell’aumento di peso delle compresse all’interno del lotto e il suo impatto sulle prestazioni di dissoluzione.

Esecuzione snella della convalida e accelerazione della produzione

Impiegando un team in loco numeroso e versatile, abbiamo fornito al cliente una risorsa unica e coesa in grado di affrontare molteplici esigenze di progetto in parallelo. Questo approccio ha ridotto le tempistiche, diminuito i rischi di esecuzione e consentito una transizione fluida dalla qualifica dell’impianto alle operazioni di produzione clinica.

Transizione riuscita da CDMO a nuovo impianto

Attraverso una gestione meticolosa del progetto e una stretta collaborazione, siamo riusciti ad aiutare il cliente a trasferire il processo di produzione da un sito di un’organizzazione di produzione conto terzi al nuovo impianto.

Il successo della transizione ha dimostrato il valore di un partner integrato per la convalida e l’ingegneria di processo con una vasta competenza in materia.