Process

La conception des systèmes de chambre froide varie en fonction du volume de stockage et de la plage de température. Les seuls paramètres à surveiller sont la température et l’humidité. Les échantillons sont souvent placés dans des conteneurs fermés afin d’empêcher toute contamination croisée.

La qualification, la validation et la surveillance des réservoirs/congélateurs de chambre froide concernent généralement trois grandes catégories.

Congélateurs/armoires de laboratoire standard

Les congélateurs/armoires de laboratoire standard dont la plage de température est comprise entre -10 et -30 °C ne posent généralement pas de problème particulier, les paramètres requis étant simples à appliquer.

Congélateurs à basse température

Les congélateurs à basse température fonctionnant entre -30 et -80 °C nécessitent des capteurs spécialement conçus pour ces températures.

Congélateurs à ultra-basse température

Les congélateurs à ultra-basse température (ou cryogéniques) ainsi que les réservoirs d’azote liquide requièrent des équipements spéciaux. L’exposition à la température fragilisera en effet considérablement la plupart des matériaux, qui seront susceptibles de se casser en raison de la contrainte mécanique. En cas d’utilisation de matériels câblés, les sondes SSU-MM à couverture métallique sont idéales. Il est recommandé de préserver la structure du capteur des conditions extrêmes.

Défis de la validation

En fonction de la durée du process de validation, il est possible que le taux d’échantillonnage de la collecte de données doive être adapté à la capacité de mémoire du capteur.

La FDA définit la température cinétique moyenne (MKT) comme un moyen de déterminer si un produit a dépassé ses conditions de conservation. La MKT peut également servir à déterminer si le stockage, le traitement ou encore l’expédition d’un produit a affecté sa durée de conservation. La MKT représente le stress thermique d’un produit ayant subi des variations de température durant une période définie. En plus de la MKT, il est recommandé de calculer des valeurs minimale et maximale de température en ajoutant une description de l’heure et du lieu de leur survenue.

La validation d’un système de chambre froide implique certains problèmes potentiels :

• Détermination des zones chaudes et froides dans la chambre froide
• Confirmation des plages prédéfinies de température et d’humidité
• Identification et amélioration de l’équilibrage de la température et de l’humidité
• Détermination des fluctuations maximales de la température et de l’humidité dans la chambre froide
• Calcul et documentation de la température cinétique moyenne

Solutions

Les solutions sans fil permettent de résoudre une grande partie des problèmes survenant à chaque étape d’un process d’une chambre froide. Grâce à un système de surveillance centralisé, les données sont collectées dans l’ensemble des zones d’une chambre froide. Les utilisateurs bénéficient ainsi de données fiables sur la totalité de la chaîne du froid tout en assurant leur clarté en cas d’audit.

De même, l’utilisation de thermocouples pourraient s’avérer avantageuse pour la validation et la qualification de congélateurs et de chambres de très petite taille afin de réduire l’impact sur le faible volume de la chambre (en cas de disponibilité des ports d’accès).

Méthode

La cartographie de la température doit être effectuée au moins une fois par an. Une cartographie supplémentaire peut être nécessaire dans les cas de figure détaillés ci-dessous :

• Modification des paramètres de température
• Modification de la capacité de stockage
• Remplacement de composants critiques (par ex., valves ou compresseurs)
• Installation d’un nouvel accessoire susceptible d’affecter la température et l’humidité relative
• Tout autre changement risquant d’affecter la température ou l’humidité

La plupart des applications pharmaceutiques nécessiteront d’utiliser un logiciel avancé comme ValSuite™ Pro, grâce à sa conformité avec la norme 21 CFR Part 11, ses fonctionnalités et ses rapports sophistiqués. Dans le cadre de la validation, il est intéressant de créer une charge avec la position exacte de chaque point de mesure lors du traitement de plusieurs points d’échantillon. Le fait de l’ajouter par la suite à un profil comprenant un rapport de limite et un rapport statistique est utile et permet de gagner du temps.

À la fin de chaque étude, les rapports peuvent être signés électroniquement, stockés, imprimés et distribués dans un format PDF sécurisé et verrouillé. Si un suivi électronique n’est pas nécessaire, ValSuite Basic constitue le choix idéal. Cette version propose les mêmes options de rapport de limite et de rapport statistique, mais sans conformité avec la norme 21 CFR Part 11.

Les utilisateurs peuvent étalonner les sondes Ellab à intervalles réguliers grâce à la fonctionnalité d’étalonnage intégrée au logiciel. ValSuite™ Pro génère un rapport d’étalonnage facile à lire contenant l’ensemble des mesures et des tolérances définies par l’utilisateur. Il est recommandé de procéder à un étalonnage usine des sondes Ellab au moins une fois par an (cette opération inclut un certificat d’étalonnage traçable).